Показания

Тромбозы, тромбоэмболии (профилактика и лечение). 
Предупреждение свертывания крови (в сердечно-сосудистой хирургии). 
Тромбозы коронарных сосудов. 
Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови. 
Послеоперационный период у больных с тромбоэмболиями в анамнезе. 
Торможение свертывания крови при экстракорпоральном кровообращении.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гепарину. 
Эрозивно-язвенные поражения, опухоли и полипы ЖКТ. 
Подострый бактериальный эндокардит. 
Выраженные нарушения функции печени и почек. 
Тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия . 
Геморрагический инсульт . 
Недавно проведенные операции на головном мозге и позвоночнике, глазах, печени или желчевыводящих путях. 
Пролиферативная диабетическая ретинопатия. 
Заболевания, сопровождающиеся снижением времени свертывания крови. 
Угрожающий выкидыш. 
Тромбоцитопения. 
Повышенная проницаемость сосудов. 
Легочное кровотечение.

Применение при беременности и кормлении грудью

Хотя гепарин не проникает через плацентарный барьер и не определяется в грудном молоке, при назначении в терапевтических дозах следует тщательно наблюдать за беременными женщинами и кормящими грудью матерями.

Особую осторожность следует соблюдать в течение 36 часов после родов.

Особые указания

Лечение большими дозами рекомендуется проводить в условиях стационара. 

Контроль за количеством тромбоцитов следует проводить перед началом лечения, в первый день лечения и через короткие интервалы в течение всего периода назначения гепарина, особенно между 6 и 14 днем после начала лечения. Следует немедленно прекратить лечение при резком снижении числа тромбоцитов (см. «Побочные эффекты»). 

Резкое снижение числа тромбоцитов требует дальнейшего исследования на предмет выявления гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении. Если таковая имеет место, пациенту следует сообщить, что ему нельзя назначать гепарин в будущем (даже низкомолекулярный гепарин). Если имеется высокая вероятность гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопении, гепарин следует немедленно отменить. 

При развитии гепарин-индуцированной тромбоцитопении у пациентов, получающих гепарин по поводу тромбоэмболической болезни или в случае развития тромбоэмболических осложнений, следует использовать другие антитромботические средства. 

Пациенты с гепарин-индуцированной иммунной тромбоцитопенией (синдром образования белого тромба) не должны подвергаться гемодиализу с гепаринизацией. При необходимости, у них должны использоваться альтернативные методы лечения почечной недостаточности. 

Во избежание передозировки необходимо постоянно следить за клиническими симптомами, указывающими на возможную кровоточивость (кровоточивость слизистых оболочек, гематурия и т.п.). У лиц с отсутствием реакции на гепарин или требующих назначения высоких доз гепарина необходимо контролировать уровень антитромбина III . 

Необходимо проведение соответствующих контрольных лабораторных исследований ( время свертывания крови , активированное частичное тромбопластиновое время и тромбиновое время ). 

При использовании гепарина у больных с артериальной гипертензией следует постоянно контролировать артериальное давление. 

Перед началом терапии гепарином всегда должно проводиться исследование коагулограммы , за исключением использования низких доз. 

Пациентам, которых переводят на пероральную антикоагуляционную терапию, назначение гепарина следует продолжать до тех пор, пока результаты время свертывания крови и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) не будут находиться в терапевтическом диапазоне. 

Внутримышечные инъекции должны быть исключены при назначении гепарина в лечебных целях. Следует также по возможности избегать пункционных биопсий, инфильтрационной и эпидуральной анестезии и диагностических люмбальных пункций. 

Если возникает массивное кровотечение, следует отменить гепарин и исследовать показатели коагулограммы. Если результаты анализа в пределах нормы, то вероятность развития данного кровотечения вследствие использования гепарина минимальна. 

Изменения в коагулограмме имеют тенденцию к нормализации после отмены гепарина. 

Протамина сульфат является специфическим антидотом гепарина. Один мл протамина сульфата нейтрализует 1000 ЕД гепарина. Дозы протамина должны корригироваться в зависимости от результатов коагулограммы, так как избыточное количество этого препарата само по себе может спровоцировать кровотечение. 
Применение у пожилых людей

У женщин старше 60 лет гепарин может увеличить кровоточивость.

Состав

Действующие вещества: гепарин натрий 5000 ЕД. 

Вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, вода для инъекций.

Способ применения и дозы

Гепарин назначают в виде непрерывной внутривенной инфузии или в виде подкожных или внутривенных инъекций. 

Начальная доза гепарина, вводимого в лечебных целях, составляет 5000 ЕД и вводится внутривенно, после чего лечение продолжается, используя подкожные инъекции или внутривенные инфузии. 

Поддерживающие дозы определяются в зависимости от способа применения: 
При непрерывной внутривенной инфузии вводить в дозе 15 ЕД/кг массы тела в час. 
При регулярных внутривенных инъекциях назначают по 5000-10000 ЕД гепарина каждые 4-6 ч. 
При подкожном введении вводят каждые 12 ч по 15000-20000 ЕД или каждые 8 ч по 8000-10000 ЕД. 

Перед введением каждой дозы необходимо проводить исследование времени свертывания крови и/или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) с целью коррекции последующей дозы. 

Подкожные инъекции предпочтительно выполнять в области передней брюшной стенки, в виде исключения можно использовать и другие места введения (плечо, бедро). 

Антикоагулянтный эффект гепарина считается оптимальным, если время свертывания крови удлиняется в 2-3 раза по сравнению с нормальным показателем, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и тромбиновое время увеличиваются в 2 раза (при возможности непрерывного контроля АЧТВ). 
Применение у пациентов, находящихся на экстракорпоральном кровообращении

Гепарин назначается в дозе 150-400 ЕД/кг массы тела или 1500-2000 ЕД/500 мл консервированной крови (цельная кровь, эритроцитарная масса). 

Пациентам, находящимся на диализе

Коррекция дозы проводится по результатам коагулограммы.

Побочные действия

Со стороны свертывающей системы крови: возможны кровотечения ЖКТ и мочевых путей, кровотечение в месте введения, в областях, подвергающихся давлению, из операционных ран, а также кровоизлияния в других органах, гематурия, тромбоцитопения.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: гиперемия кожи, лекарственная лихорадка, крапивница, ринит, кожный зуд и ощущение жара в подошвах, бронхоспазм, коллапс, анафилактический шок.

Со стороны свертывающей системы крови: тромбоцитопения (может быть тяжелой вплоть до летального исхода) с последующим развитием некроза кожи, артериального тромбоза, сопровождающегося развитием гангрены, инфаркта миокарда, инсульта.

Со стороны костно-мышечной системы: при длительном применении - остеопороз, спонтанные переломы, кальцификация мягких тканей.

Местные реакции: раздражение, боль, гиперемия, гематома и изъязвления в месте введения.

Прочие: преходящая алопеция, гипоальдостеронизм.

Лекарственное взаимодействие

Пероральные антикоагулянты (например, дикумарины) и антиагреганты (например, ацетилсалициловая кислота , дипиридамол ) должны быть отменены не менее чем за 5 дней перед любым хирургическим вмешательством, так как они могут усилить кровоточивость во время операции или в послеоперационном периоде. 

Одновременное применение аскорбиновой кислоты , антигистаминных препаратов, дигиталиса или тетрациклинов может снижать действие гепарина. 

Декстран , фенилбутазон , индометацин , сульфинпиразол, пробенецид, внутривенное введение этакриновой кислоты , пенициллинов и цитостатиков могут потенцировать действие гепарина. 

Гепарин замещает фенитоин , квинидин, пропранолол , бензодиазепины и билирубин в местах их связывания с белками. 

Обоюдное снижение эффективности происходит при одновременном применении трициклических антидепрессантов, т.к. они могут связываться с гепарином. 

Из-за потенциально возможной преципитации активных ингредиентов гепарин не должен смешиваться с другими лекарственными средствами.