Таблетки 100 мг: круглые плоские, белого или почти белого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой «AMI 100» — на другой.

Таблетки 200 мг: круглые плоские, белого или почти белого цвета с делительной риской на одной стороне и гравировкой «AMI 200» — на другой..

Таблетки 400 мг: продолговатые двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «AMI 400» и линией разлома между «AMI» и «400» — на одной стороне.

Амисульприд является антипсихотическим препаратом из группы замещенных бензамидов. Фармакодинамический профиль амисульприда обусловлен селективной и преимущественной аффинностью к подтипам D₂- и D₃-дофаминергических рецепторов лимбической системы. Амисульприд не имеет аффинности к серотониновым и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.

В исследованиях на животных было показано, что при использовании в высоких дозах амисульприд в большей степени блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы, чем аналогичные нейроны в системе стриатума. Этой специфической аффинностью объясняется, по-видимому, преобладание антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

При использовании в низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические D₂- и D₃- дофаминергические рецепторы, чем может объясняться его положительное влияние на негативные симптомы.

У амисульприда отмечаются два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час, а второй — между 3 и 4 ч после приема препарата. После приема препарата в дозе 50 мг C_max, соответствующие этим пикам, составляют (39±3) и (54±4) нг/мл.

Объем распределения равен 5,8 л/кг. В связи с низкой связью с белками плазмы (16%), не ожидается взаимодействия амисульприда с другими препаратами на уровне связи с белком. Абсолютная биодоступность составляет 48%.

Амисульприд незначительно метаболизируется в печени (около 4%), идентифицированы 2 неактивных метаболита. При курсовом приеме кумуляции амисульприда не происходит, и его фармакокинетика не изменяется. При приеме внутрь T_1/2 амисульприда составляет приблизительно 12 ч.

Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде.

Почечный Cl составляет примерно 330 мл/мин.

Богатая углеводами пища достоверно снижает AUC, T_max и C_max амисульприда, в то время как богатая жирами пища изменений вышеуказанных фармакокинетических показателей не вызывает. Однако значение этих наблюдений в повседневной клинической практике неизвестно.

Почечная недостаточность. T_1/2 у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается с коэффициентом от 2,5 до 3. AUC амисульприда при почечной недостаточности легкой степени увеличивается вдвое, а при почечной недостаточности средней степени тяжести — почти десятикратно (см. «Способ применения и дозы»). Опыт применения препарата при почечной недостаточности является ограниченным, и отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.

Амисульприд практически не выводится с помощью гемодиализа.

Печеночная недостаточность. В связи с тем, что амисульприд незначительно метаболизируется в печени, при печеночной недостаточности накопления препарата не ожидается и снижения его доз не требуется.

Пациенты пожилого возраста. При сравнении фармакокинетических показателей пациентов старше 65 лет с таковыми у пациентов более молодого возраста установлено, что у них после однократного приема внутрь амисульприда в дозе 50 мг значения C_max, T_1/2 и AUC выше на 10–30%. Данные по показателям фармакокинетики у пациентов пожилого возраста при курсовом приеме амисульприда отсутствуют.

Лечение острой и хронической шизофрении с продуктивной симптоматикой (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативной симптоматикой (уплощение аффекта, потеря эмоциональных и социальных связей), включая пациентов с преобладанием негативной симптоматики.

повышенная чувствительность к амисульприду или другим компонентам препарата;

сопутствующие пролактинзависимые опухоли (например пролактинома гипофиза и рак молочных желез);

феохромоцитома (диагностированная или подозреваемая);

детский и подростковый возраст до 15 лет (отсутствие клинического опыта применения);

период кормления грудью;

тяжелая почечная недостаточность с Cl креатинина менее 10 мл/мин (отсутствие клинического опыта);

сопутствующая терапия дофаминергическими агонистами (каберголин, хинаголид) при их использовании не для лечения болезни Паркинсона (см. «Взаимодействие»).

сопутствующая терапия леводопой, амантадином, апоморфином, бромокриптином, энтакапоном, лисуридом, перголидом, пирибедилом, прамипексолом, ропиниролом, селегилином) (см. «Взаимодействие»);

сопутствующая терапия препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать развитие нарушений ритма, включая потенциально опасную для жизни полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. «Взаимодействие»):

- антиаритмические средства IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

- другие ЛС (бепридил, цизаприд, метадон, сультоприд, тиоридазин, дифеманила метилсульфат, вводимый в/в эритромицин, вводимый в/в спирамицин, мизоластин, вводимый в/в винкамин, галофантрин, лумефантрин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, пентамидин);

врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы или галактозы или дефицит лактазы.

С осторожностью: у пациентов с предрасполагающими факторами развития тяжелых желудочковых аритмий, включая потенциально угрожающую жизни полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes), а именно, у пациентов с врожденным удлиненным интервалом QT, приобретенным удлинением интервала QT (при комбинировании с препаратами, увеличивающими продолжительность QT_c-интервала, за исключением указанных в разделе «Противопоказания» (см. «Взаимодействие»), брадикардией менее 55 уд./ мин, электролитными расстройствами, включая гипокалиемию, у пациентов, получающих сопутствующую терапию препаратами, способными вызывать гипокалиемию, выраженную брадикардию менее 55 уд./мин, замедлять внутрисердечную проводимость (т.к. амисульприд способен дозозависимо удлинять интервал QT и увеличивать риск развития тяжелых желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. «Побочное действие», «Взаимодействие»); у пациентов с почечной недостаточностью, т.к. имеется риск кумуляции препарата, а опыт его применения при почечной недостаточности является ограниченным (см. «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы», «Особые указания»); у пациентов пожилого возраста, т.к. у них имеется повышенная предрасположенность к развитию артериальной гипотонии, чрезмерного седативного эффекта; у пациентов пожилого возраста с деменцией (см. «Особые указания»); у пациентов с факторами риска развития инсульта (см. «Особые указания»); у пациентов с эпилепсией, т.к. амисульприд может снижать порог судорожной готовности; у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболий (см. «Побочное действие», «Особые указания»); у пациентов с болезнью Паркинсона, т.к. амисульприд, как и другие антидофаминергические средства, может усиливать проявления болезни Паркинсона (см. «Особые указания»); у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета (т.к. некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови.

Безопасность приема амисульприда во время беременности не установлена. Поэтому применение препарата при беременности не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода. Хотя не описано случаев развития побочных эффектов у новорожденных, теоретически амисульприд в случае его применения в конце беременности и в высоких дозах может вызывать у новорожденных побочные эффекты (атропиноподобные эффекты: тахикардия, гиперрефлексия, вздутие живота, замедление отхождения мекония; экстрапирамидные симптомы: гипертонус, тремор; седация), в связи с чем они могут нуждаться в соответствующем наблюдении.

Неизвестно, способен ли амисульприд проникать в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время его приема противопоказано.

Побочные эффекты представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (>10%), часто (>1%, <10); нечасто (>0,1%, <1%); редко (>0,01%, <0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (<0,01%); неизвестная частота (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата. Следует отметить, что в некоторых случаях весьма затруднительно отдифференцировать побочные эффекты от симптомов основного заболевания.

Со стороны нервной системы: очень часто — экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипокинезия, гиперсаливация, акатизия, дискинезия). Эти симптомы обычно бывают умеренно выраженными при приеме в оптимальных дозах и частично обратимыми при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом. Частота возникновения экстрапирамидных симптомов зависит от дозы. Поэтому у пациентов с преимущественно негативными симптомами, принимающих амисульприд в дозе 50–300 мг, частота возникновения экстрапирамидных расстройств является очень низкой; часто — острые дистонии (спастическая кривошея, окулогирные кризы, тризм), обратимые при добавлении антихолинергических противопаркинсонических препаратов без прекращения лечения амисульпридом; дневная сонливость; нечасто — поздние дискинезии, характеризующиеся ритмичными, непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мышц лица, возникающими обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсонические препараты в этих случаях неэффективны или могут усиливать симптоматику; приступы судорог; неизвестная частота — злокачественный нейролептический синдром (см. «Особые указания»).

Со стороны ЖКТ: часто — запоры, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны эндокринной системы: часто — амисульприд вызывает увеличение плазменных концентраций пролактина, обратимое после отмены препарата. Это может приводить к возникновению галактореи, аменореи, гинекомастии, болей в молочных железах и эректильной дисфункции.

Метаболические нарушения: часто — увеличение веса тела; нечасто — гипергликемия (см. «Противопоказания, «С осторожностью» и «Особые указания»).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — артериальная гипотензия; нечасто — брадикардия; неизвестная частота — удлинение интервала QT; желудочковые нарушения ритма, такие как полиморфная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (torsade de pointes), которая может переходить в фибрилляцию желудочков и приводить к остановке сердца и внезапной смерти (см. «Особые указания»); тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии, иногда фатальные и тромбоз глубоких вен (см. «Особые указания»).

Со стороны лабораторных показателей: нечасто — увеличение уровней печеночных ферментов, главным образом трансаминаз.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.

Прочие: часто — бессонница, чувство тревоги, ажитация, нарушения оргазма, фригидность.

Противопоказанные комбинации

С препаратами, способными удлинять интервал QT и вызывать пароксизмальные тахикардии, включая потенциально летальную полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes) (см. «Противопоказания»): с антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); с бепридилом, цизапридом, метадоном, сультопридом, тиоридазином, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (в/в), спирамицином (в/в), мизоластином, винкамином (в/в), галофантрином, лумефантрином, спарфлоксацином, гатифлоксацином, моксифлоксацином, пентамидином.

С дофаминергическими агонистами (каберголин, хинаголид) при их использовании не для лечения болезни Паркинсона — взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминергических рецепторов и нейролептиков. Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона (см. «Особые указания»);

С леводопой (см. «Противопоказания») — реципрокный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков.

Нерекомендуемые комбинации

С препаратами, увеличивающими риск возникновения потенциально летальной полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» («torsade de pointes») — препараты, вызывающие брадикардию (бета-адреноблокаторы, верапамил, дилтиазем, клонидин, гуанфацин, препараты дигиталиса, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид).

С препаратами, вызывающими гипокалиемию (вызывающие гипокалиемию диуретики, симулирующие перистальтику кишечника слабительные, в/в вводимый амфотерицин В, ГКС, тетракозактид) — при их применении следует обязательно восстанавливать потери калия и поддерживать нормальный уровень калия в крови.

С некоторыми нейролептиками (галоперидол, пимозид, пипотиазин, сертиндол, хлорпромазин, левомепромазин, циамемазин, сультоприд, сульпирид, тиаприд, вералиприд, дроперидол), имипраминовыми антидепрессантами, препаратами лития, азольными противогрибковыми средствами — возрастает риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт» («torsade de pointes»):

С алкоголем — амисульприд усиливает центральные эффекты алкоголя. Алкоголь усиливает седативное действие нейролептиков;

С дофаминергическими агонистами (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин) (см. «Противопоказания» и «Особые указания») — взаимный антагонизм эффектов агонистов дофаминергических рецепторов и нейролептиков. Дофаминергические агонисты могут вызывать или усиливать психотическую симптоматику. Амисульприд может усиливать симптомы болезни Паркинсона.

Комбинации, которые следует принимать во внимание

Со средствами, угнетающими ЦНС — производными морфина (анальгетики, противокашлевые препараты); барбитуратами; бензодиазепинами; небензодиазепиновыми анксиолитиками; снотворными средствами; антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин); блокаторами Н₁-гистаминовых рецепторов с седативным эффектом; гипотензивными средствами центрального действия (клонидин); нейролептиками; баклофеном; талидомидом, пизотифеном — выраженное усиление угнетающего действия на ЦНС. Дополнительное снижение концентрации внимания, что создает большую опасность для водителей транспорта и лиц, работающих с механизмами;

С гипотензивными средствами, включая бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол) — риск развития артериальной гипотензии, в частности ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). В отношении бета-адреноблокаторов дополнительно см. «Взаимодействие, нерекомендуемые комбинации».

Внутрь. Обычно, если суточная доза не превышает 400 мг, она может приниматься один раз в сутки, если же суточная доза превышает 400 мг, то она должна делиться на два приема.

При преобладании негативных эпизодов. Для пациентов с преобладанием негативной симптоматики рекомендуется назначение амисульприда в дозе от 50 до 300 мг/сут (в среднем — в дозе 100 мг/сут). Подбор дозы должен проводиться индивидуально. В случае, если доза — менее 200 мг, следует использовать таблетки 100 или 200 мг.

При смешанных эпизодах с продуктивной и негативной симптоматикой. Для пациентов со смешанными негативными и продуктивными симптомами дозы следует подбирать так, чтобы обеспечить оптимальный контроль над продуктивными симптомами, в среднем они составляют от 400 до 800 мг. Поддерживающее лечение должно устанавливаться индивидуально на уровне минимальных эффективных доз (в зависимости от реакции больного).

Острые психотические эпизоды

Начало лечения:

- возможно начинать лечение путем в/м введения препарата в течение нескольких дней в максимальной дозе 400 мг/день с последующим переходом на прием препарата внутрь;

- для приема внутрь используются дозы от 400 до 800 мг. Максимальная доза никогда не должна превышать 1200 мг/сут.

Поддерживающая терапия. Впоследствии подобранная доза сохраняется или корректируется в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающие дозы должны устанавливаться индивидуально на уровне минимально эффективных доз.

У пациентов с почечной недостаточностью. Клинический опыт использования препарата у пациентов с нарушениями функции почек является ограниченным. Выведение амисульприда осуществляется через почки. При почечной недостаточности дозу для пациентов с Cl креатинина 30–60 мл/мин следует снижать наполовину, а для пациентов с Cl креатинина от 10 до 30 мл/мин — в 3 раза.

Отсутствуют данные по приему амисульприда в дозе, превышающей 50 мг.

В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с Cl креатинина менее 10 мл/мин применение амисульприда у этой группы пациентов противопоказано (см. «Противопоказания»).

У пациентов с печеночной недостаточностью. В связи с тем, что препарат слабо метаболизируется в печени, снижения его дозы при печеночной недостаточности не требуется.

У пациентов пожилого возраста. При назначении препарата пациентам пожилого возраста следует соблюдать особую осторожность (см. «Особые указания»).

Симптомы: опыт, связанный с передозировкой амисульприда, является весьма ограниченным. Сообщалось о значительном усилении известных фармакологических эффектов препарата, а именно о развитии сонливости, седации, комы, артериальной гипотензии и экстрапирамидных симптомов.

Следует иметь в виду, что явления передозировки могут возникать в случаях ошибочного приема дополнительных доз препарата или одновременного приема других препаратов.

Лечение: специфического антидота для амисульприда нет.

В случае передозировки следует контролировать и поддерживать основные жизненные функции организма вплоть до полного выхода пациента из состояния передозировки. При передозировке проведение ЭКГ-мониторирования является обязательным, т.к. имеется риск удлинения интервала QT и развития опасных для жизни нарушений ритма (см. «Побочное действие»).

В случае появления тяжелых экстрапирамидных симптомов следует применять антихолинергические средства.

Т.к. выведение амисульприда при помощи гемодиализа является незначительным, то для его выведения при передозировке применение гемодиализа является нецелесообразным.

По данным контролируемого двойного слепого исследования по сравнению амисульприда и галоперидола у пациентов с острой шизофренией (191 пациент), при применении амисульприда наблюдалось достоверно большее уменьшение вторичных негативных симптомов. По данным клинических исследований, при применении амисульприда наблюдалась достоверно меньшая частота возникновения экстрапирамидных симптомов, чем при применении галоперидола.

Как и при использовании других нейролептиков, при применении амисульприда (особенно высоких доз) может развиться злокачественный нейролептический синдром, характеризующийся гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, повышенным уровнем креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно на фоне применения высоких доз нейролептиков, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, должны быть отменены.

Следует соблюдать осторожность при назначении антидофаминергических средств, и в частности амисульприда, при болезни Паркинсона, т.к. при его назначении возможно ухудшение течения этого заболевания. У пациентов с болезнью Паркинсона амисульприд следует применять только в случае, если невозможно избежать его применения. Если пациенту с болезнью Паркинсона, получающему дофаминергические агонисты, необходимо лечение амисульпридом, то дофаминергические агонисты следует отменять постепенно (путем постепенного снижения дозы до полной их отмены), т.к. резкая отмена может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома.

Для коррекции экстрапирамидных симптомов, возникших на фоне лечения амисульпридом, следует использовать антихолинергические противопаркинсонические препараты (а не дофаминергические агонисты).

В связи с тем, что амисульприд вызывает дозозависимое увеличение продолжительности интервала QT, при его приеме увеличивается риск развития пароксизмальных тахикардий, включая потенциально опасную для жизни полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (torsade de pointes). Поэтому, если позволяет состояние пациента, перед назначением амисульприда рекомендуется снять ЭКГ и исследовать электролитный состав крови, выявить и по возможности скорректировать факторы, которые могут способствовать возникновению опасных нарушений ритма (брадикардия менее 55 уд./мин, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный или приобретенный удлиненный интервал QT, одновременный прием препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (менее 55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости, увеличение продолжительности интервала QT) (см. «Взаимодействие»).

Во время лечения амисульпридом нельзя принимать алкоголь и содержащие алкоголь препараты.

Вследствие способности препарата понижать порог судорожной готовности, при приеме амисульприда больными с эпилепсией за ними следует проводить тщательное клиническое и, по возможности, ЭЭГ- наблюдение.

Некоторые атипичные нейролептики, включая амисульприд, могут вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета при назначении амисульприда следует регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска артериальной гипотензии или чрезмерного седативного эффекта.

В рандомизированных клинических исследованиях, проведенных у группы пожилых пациентов с деменцией, получавших лечение некоторыми атипичными антипсихотическими препаратами, в сравнении с плацебо наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных событий (острых нарушений мозгового кровообращения). Механизм такого увеличения риска неизвестен. Нельзя исключить увеличение такого риска при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Амисульприд должен использоваться с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта.

У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска наступления смерти. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью более 10 нед) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1,6–1,7 раза больший риск смерти, чем пациенты, получавшие плацебо. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смерти были или сердечно-сосудистыми (например сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (например пневмония) по природе. Наблюдательные исследования подтвердили, что, подобно лечению атипичными антипсихотическими средствами, лечение обычными антипсихотическими средствами также может увеличивать смертность. Степень, до которой увеличение смертности может быть обусловлено антипсихотическим препаратом, а не некоторыми особенностями пациентов, неясна.

При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, иногда фатальной. Поэтому амисульприд следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития тромбоэмболии (см. «Побочное действие»).

Выведение амисульприда осуществляется почками. При нарушении функции почек дозы препарата должны снижаться (см. «Способ применения и дозы»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами. Следует информировать пациентов, особенно являющихся водителями транспортных средств, или лиц, работающих с механизмами, о возможности появления у них сонливости и снижения психомоторных реакций во время приема амисульприда, особенно в начале лечения, т.к. это может быть опасным при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Таблетки 100 мг, 200 мг. В блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг. В блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 блистера.

Sanofi-Winthrop Industrie (Франция).

По рецепту.

Хранить в недоступном для детей месте.